--摘自《中國玫瑰痤瘡診療專家共識(2016)
一、發病機制
本病可能是在一定遺傳背景基礎上,由多因素誘導的以天然免疫和血管舒縮功能異常為主導的慢性炎癥性疾病。發生機制主要有以下幾個方面。
1. 天然免疫功能異常:天然免疫反應異常激活在本病炎癥形成中發揮重要作用。各種外界刺激包括紫外線、蠕蟲感染等主要通過多種途徑,從而誘導血管的新生和促進炎癥反應的發生發展。
2. 神經免疫相互作用:神經免疫相互作用是玫瑰痤瘡發病的重要基礎,與血管高反應性形成和炎癥擴大化密切相關。多種刺激因素(如飲酒、冷熱、辛辣刺激食物、過量咖啡、巧克力及甜品等)、皮膚屏障損害以及天然免疫效應分子不僅作用于皮膚神經末梢,也激活角質形成細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞等,釋放大量神經介質。又反過來促進天然免疫的激活,維持并擴大炎癥過程。
3. 神經脈管調節功能異常:神經脈管調節異常被認為在玫瑰痤瘡發病中起關鍵作用。玫瑰痤瘡累及的脈管包括血管和淋巴管,其異常表現為通透性增高、血管網擴大、血流增加以及炎癥細胞聚集。長期的炎癥因子刺激及血管生長因子(VEGF)表達增加可促進血管增生。這也被認為與玫瑰痤瘡的發生發展有關。
4. 多種微生物感染:大量毛囊蠕形螨可通過天然或獲得性免疫加重炎癥過程,特別是在丘疹膿皰型及肉芽腫型玫瑰痤瘡的發病機制中起重要作用。但蠕形螨與玫瑰痤瘡直接的因果關系仍然存在爭議。其他微生物如痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌以及幽門螺桿菌都可能參與發病過程。
5. 皮膚屏障功能障礙:有研究表明,玫瑰痤瘡患者面頰部皮損處角質層含水量下降,多數患者皮脂含量減少,經皮水分丟失增加。導致屏障功能障礙的主要原因是慢性炎癥反應。其他如慢性光損傷、皮膚濫用糖皮質激素都是重要的誘發因素。
6. 遺傳因素:部分玫瑰痤瘡患者存在家族聚集性,GSTM1和GSTT1基因被發現與玫瑰痤瘡的風險增加相關,提示遺傳因素也可能是其發病的原因之一。
二、臨床特點
玫瑰痤瘡多發于面頰部,也可見于口周、鼻部,部分可累及眼和眼周,根據不同部位、不同時期、不同皮損特點,玫瑰痤瘡可以分為四種類型,但兩種以上型別可相互重疊:
1. 紅斑毛細血管擴張型:此型玫瑰痤瘡多數首發于面頰部,少數首發于鼻部或口周。首發于面頰部患者,最初一般表現為雙面頰部陣發性潮紅,且情緒激動、環境溫度變化或日曬等均可能明顯加重潮紅。在潮紅反復發作數月后,可能逐步出現持續性紅斑或毛細血管擴張,部分患者可出現紅斑區腫脹。面頰部常常伴有不同程度的皮膚敏感癥狀如干燥、灼熱或刺痛,少數可伴有瘙癢,極少數患者還可能伴有焦躁、憂郁、失眠等神經精神癥狀。
首發于鼻部或口周患者,最初一般無明顯陣發性潮紅,而直接表現為持續性紅斑,并逐步出現毛細血管擴張,隨著病情發展,面頰部也可受累,但面部潮紅及皮膚敏感癥狀相對于首發于面頰部的患者較輕。
2. 丘疹膿皰型:在紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的患者中,部分患者可逐步出現丘疹、膿皰,多見于面頰部;部分患者可同時出現紅斑、丘疹、膿皰,多見于口周或鼻部。
3. 肥大增生型:此型多見于鼻部或口周,極少數見于面頰部、前額、耳部。在紅斑或毛細血管擴張的基礎上,隨著皮脂腺的肥大,可能逐步出現纖維化,表現為肥大增生改變的皮損(鼻部的肥大改變皮損亦稱為“鼻瘤”)。
4. 眼型:很少有單獨的眼型,往往為以上三型的伴隨癥狀。此型的病變多累及眼瞼的睫毛毛囊及眼瞼的相關腺體,包括瞼板腺、皮脂腺和汗腺,常導致瞼緣炎、瞼板腺功能障礙、瞼板腺相關干眼和瞼板腺相關角膜結膜病變,表現為眼睛異物感、光敏、視物模糊、灼熱、刺痛、干燥或瘙癢的自覺癥狀。
三、診斷
診斷玫瑰痤瘡的必備條件:面頰或口周或鼻部無明顯誘因出現陣發性潮紅,且潮紅明顯受溫度、情緒及紫外線等因素影響,或出現持久性紅斑。次要條件:①灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等皮膚敏感癥狀;②面頰或口周或鼻部毛細血管擴張;③面頰或口周或鼻部丘疹或丘膿皰疹;④鼻部或面頰、口周肥大增生改變;⑤眼部癥狀。排除明顯誘因例如口服異維A酸膠囊或化學換膚或局部外用糖皮質激素引起皮膚屏障受損而導致的陣發性潮紅或持久性紅斑,必備條件加1條及以上次要條件即可診斷為玫瑰痤瘡。
四、鑒別診斷
1. 痤瘡:痤瘡與玫瑰痤瘡都可能出現丘疹、膿皰,但痤瘡常有粉刺,而玫瑰痤瘡有陣發性潮紅及毛細血管擴張。另外,玫瑰痤瘡與痤瘡重疊存在的情況并不少見,
2. 面部脂溢性皮炎:脂溢性皮炎與玫瑰痤瘡都可出現紅斑和光加重現象,但皮損發生部位不一樣,脂溢性皮炎一般發生于前額部、眉弓、鼻唇溝或下頜部等皮脂腺豐富的部位,而玫瑰痤瘡一般發生于面頰部、鼻翼或口周;脂溢性皮炎表現為黃紅色斑片,玫瑰痤瘡有陣發性潮紅和毛細血管擴張。
3. 接觸性皮炎:有明確的接觸藥品或化妝品病史,起病突然,瘙癢明顯,紅斑表現為持續性,無明顯陣發性潮紅現象。
4. 激素戒斷性皮炎(或稱激素依賴性皮炎):可出現玫瑰痤瘡樣皮損,是因長期外用糖皮質激素或含糖皮質激素的護膚品后形成的一種激素依賴狀態,在停用后3 d左右出現明顯的灼熱、干燥、瘙癢等“難受三聯癥”(主觀評分 ≥ 7分)。而玫瑰痤瘡不會出現“難受三聯癥”,灼熱、干燥常見,偶見瘙癢,但玫瑰痤瘡患者長期誤用糖皮質激素治療可逐步出現激素戒斷性皮炎的癥狀。
5. 顏面粟粒性狼瘡:皮損特點為面頰部、鼻部或眼周圓形堅硬的丘疹或結節,呈半透明狀,表面光滑,無陣發性潮紅,無毛細血管擴張,用玻片按壓時,呈蘋果醬色。病理診斷可鑒別。
6. 紅斑狼瘡:表現為持續性紅斑或紅斑塊,無陣發性潮紅。血清自身抗體檢測或皮損組織病理檢查可進一步鑒別。
五、治療
(一)局部治療
1. 一般護理:修復皮膚屏障是玫瑰痤瘡的基礎治療。經臨床驗證,對皮膚屏障具有修復作用的醫學護膚品,不僅可以緩解干燥、刺痛、灼熱等敏感癥狀,而且能減輕陣發性潮紅等臨床表現。無論哪種類型玫瑰痤瘡,均應使用保濕潤膚制劑、防曬、避免理化刺激(含堿性、乙醇的洗護用品,冷熱,風吹,大量出汗),減少緊張等情緒波動。
2. 局部冷敷或冷噴:使用普通冷水濕敷;也可使用冷噴儀。每次冷敷或冷噴15 ~ 20 min,適用于紅腫灼熱難受的紅斑毛細血管擴張型患者。
3. 外用藥物治療:
(1)甲硝唑:具有殺滅毛囊蠕形螨的作用,外用甲硝唑對中重度紅斑及炎性皮損有較好療效,但對血管擴張無效。常用濃度為0.75%乳劑,每日1 ~ 2次,一般使用數周才能起效。
(2)壬二酸(注:壬二酰二甘氨酸鉀為壬二酸的優良衍生物):改善玫瑰痤瘡炎性皮損。每日2次, 少部分患者用藥初有瘙癢、灼熱和刺痛感,但一般較輕微且短暫。
(3)抗生素:玫瑰痤瘡非感染性和感染性炎癥并存。部分抗生素對此兩種炎癥均有治療作用。常用的有1%克林霉素或2%紅霉素,可用于炎性皮損的二線治療。
(4)過氧化苯甲酰:具有抗微生物作用,但常見紅斑、鱗屑及局部瘙癢等不良反應,故僅用于鼻部或口周丘疹膿皰型患者,點涂于皮損處。
(5)鈣調磷酸酶抑制劑:具有抗炎和免疫調節作用,對紅斑效果優于丘疹膿皰,對血管擴張無效。建議用于糖皮質激素加重的玫瑰痤瘡或伴有瘙癢癥狀的患者,瘙癢癥狀緩解后停用,此類藥品不宜長期使用,一般不超過2周。注意藥物最初的刺激反應。常用吡美莫司乳膏和0.03%他克莫司軟膏。
(6)外用縮血管藥物:α腎上腺受體激動劑能特異性地作用于面部皮膚血管周圍平滑肌,收縮血管,減少面中部的持久性紅斑,但對已擴張的毛細血管及炎性皮損無效。目前認為該藥對紅斑的改善可能只是暫時性抑制。常用0.03%酒石酸溴莫尼定凝膠,每日1次。不良反應包括紅斑或潮紅加重、瘙癢和皮膚刺激等。
(7)其他:5%~10%硫磺洗劑對玫瑰痤瘡炎性皮損有效,但應注意其對皮膚可能有刺激性。菊酯乳膏及1%伊維菌素乳膏具有抗毛囊蠕形螨作用,研究發現其對炎性皮損有較好療效,但對毛細血管擴張無效。
(8)眼部外用藥物:包括含激素的抗生素眼膏(如妥布霉素地塞米松眼膏);蠕形螨感染性瞼緣炎同時需抗螨治療,包括局部涂用茶樹油、甲硝唑等;并發干眼時,需給予優質人工淚液及抗炎治療。
附:博禾產品使用方案,參見痤瘡章節。
(二)系統治療
1. 抗微生物制劑:
(1)口服抗生素:丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的一線治療。常用多西環素0.1 g/d或米諾環素50 mg/d,療程8周左右。美國FDA批準了40 mg/d亞抗微生物劑量多西環素用于治療玫瑰痤瘡,該劑量具有抗炎作用而無抗菌作用,最大程度避免使用抗生素可導致的菌群失調和細菌耐藥發生。少數患者可能有胃腸道反應、頭暈及嗜睡等。對于16歲以下及四環素類抗生素不耐受或者禁用的患者,可選用大環內酯類抗生素如克拉霉素0.5 g/d,或阿奇霉素0.25 g/d。
(2)抗厭氧菌類藥物:可作為玫瑰痤瘡的一線用藥。常用甲硝唑片200 mg每日2 ~ 3次,或替硝唑0.5 g每日2次,療程4周左右?捎形改c道反應,偶見頭痛、失眠、皮疹、白細胞減少等。
2. 羥氯喹:具有抗炎、抗免疫及抗紫外線損傷三重作用。對于陣發性潮紅或紅斑的改善優于丘疹和膿皰。療程一般8 ~ 12周,0.2 g每日2次,治療2 ~ 4周后可視病情減為0.2 g每日1次,酌情延長療程。如果連續使用超過3 ~ 6個月,建議行眼底檢查,以排除視網膜病變。
3. 異維A酸:有抗基質金屬蛋白酶及炎癥細胞因子作用,可以作為鼻肥大增生型患者首選系統治療以及丘疹膿皰型患者在其他治療仍效果不佳者的二線選擇,常用10 ~ 20 mg/d,療程12 ~ 16周。應注意異維A酸可加重紅斑、毛細血管擴張型患者陣發性潮紅;還要注意致畸以及肝功能和血脂影響等。同時,需警惕異維A酸與四環素類藥物合用。
4. β腎上腺素受體抑制劑:卡維地洛兼有α1受體抑制和非選擇性β阻滯作用,主要通過抑制血管周圍平滑肌上β腎上腺受體而起到收縮皮膚血管的作用,同時可以適當減慢心率,減緩患者的緊張情緒,主要用于難治性陣發性潮紅和持久性紅斑明顯的患者。常用劑量3.125 ~ 6.250 mg,每天2 ~ 3次。盡管患者耐受性良好,但需警惕低血壓和心動過緩。
5. 抗焦慮類藥物:適用于長期精神緊張、焦慮過度的患者。氟哌噻噸美利曲辛片每次1片,每日早晨、中午各1次;或阿普唑侖0.4 mg/d;或地西泮片5 mg/d。一般療程為2周。
(三)光電治療
1. 強脈沖光:有研究顯示,IPL聯合雙極射頻治療對玫瑰痤瘡的紅斑和毛細血管擴張有顯著療效。同時也可應用于丘疹膿皰型患者,但對急性腫脹期皮損應慎用。
2. 染料激光:PDL對肥大增生型患者可以通過抑制血管增生,間接抑制皮贅的形成和增長。
3. Nd:YAG激光(KTP,532 nm/1 064 nm):對皮損局部較粗的靜脈擴張或較深的血管優勢明顯。
4. CO2激光或Er激光:靶目標為水分子。通過燒灼剝脫作用,祛除皮贅等增生組織,軟化瘢痕組織,適合早中期增生型患者。
5. 光動力療法(PDT):療效不肯定。
六、不同類型治療方案選擇
臨床上可能兩種以上類型的玫瑰痤瘡重疊,如毛細血管擴張基礎上發生丘疹膿皰,肥大
增生型也可能伴有輕度的紅斑毛細血管擴張或丘疹膿皰。處理原則可以某一型別為主,根據
皮損轉歸情況序貫采用不同的治療方法。
(一)紅斑毛細血管擴張型:
1. 局部治療:①外用藥物:對紅斑型可考慮外用壬二酸等,外用這些藥物應注意對皮膚的
可能刺激反應;②局部冷敷、冷噴:針對皮損潮紅腫脹、有明顯灼熱不適感的情況尤為適用;
③光電治療:在皮損穩定期,可考慮使用IPL、PDL或Nd:YAG激光治療毛細血管增生。注
意這些治療方法能降低皮膚屏障功能,可能會誘發玫瑰痤瘡紅斑、丘疹或膿皰。
2. 口服藥物:羥氯喹、抗微生物類藥物(如多西環素或米諾環素,甲硝唑或者替硝唑等)。
對于皮損潮紅明顯、灼熱感強烈的患者,可服用卡維地洛;對有明顯焦躁、憂郁、失眠等的
患者,可短期服用抗抑郁藥物。
(二)丘疹膿皰型:
1. 局部治療:①外用藥物:甲硝唑、壬二酸、1%克林霉素或2%紅霉素。對口周以及鼻部丘
疹、膿皰患者,可考慮選用過氧苯甲酰凝膠,但面頰部慎用;②光電治療:LED光(藍光)、
IPL,光動力治療可慎重選用。
2. 口服治療:①抗微生物類藥物,首選多西環素和米諾環素,次選克拉霉素、甲硝唑或替
硝唑;②異維A酸膠囊:在抗微生物類藥物無效的情況下,可次選異維A酸膠囊;③羥氯喹:
對同時伴有明顯紅斑或毛細血管擴張的患者可與抗微生物類藥物聯合使用。
(三)肥大增生型:
1. 局部治療:①對伴有丘疹、膿皰者,可外用甲硝唑、壬二酸、1%克林霉素或2%紅霉素;
②對伴有毛細血管擴張者,可采用PDL、IPL、或外科劃痕術;③對形成結節狀肥大者,可
采用CO2激光、Er激光治療或外科切削術及切除術。
2. 口服治療:首選異維A酸膠囊,但必須配合使用保濕潤膚制劑。伴有丘疹、膿皰,可同
時選用抗微生物藥物。
(四)眼型:
如果并發明顯干眼癥狀,給予優質人工淚液;瞼板腺相關角膜結膜病變時,外用含激素的抗
生素眼膏、人工淚液等。
七、患者教育
1. 防曬、防過熱因素:以打遮陽傘、戴墨鏡、戴帽子等物理防曬措施為主,皮損基本控制
后可考慮試用溫和的防曬霜,盡量不用過熱的水洗臉。
2. 心理安慰及睡眠:放松心情,避免緊張、焦慮或情緒激動,有利于病情康復。少數患者
具有焦躁、憂郁、失眠等癥狀,可選用抗焦慮類藥物。
3. 飲食:清淡飲食,忌煙酒及咖啡或過冷過熱飲食,避免辛辣、油膩。
4. 護膚:患者需長期使用保濕護膚品以保護皮膚的屏障功能,減少該病的復發或加重,慎
用BB霜、隔離霜及各種彩妝。選擇護膚品時應咨詢醫生,必要時進行化妝品過敏試驗。中
重度患者建議護膚簡單化,如面部干燥者,僅外用保濕護膚品。
5. 月經期加重的患者:必要時排除內分泌及生殖系統疾病。經前注意飲食、睡眠及心情調
節,有助于防止玫瑰痤瘡復發。
八、疾病轉歸及預后
玫瑰痤瘡一般經過3個月左右的治療可以得到基本控制或明顯好轉;多數患者在數年或
數十年內有反復發作性,需反復間斷治療;特別是陣發性潮紅癥狀容易反復發作。